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Che cos'è la medicina personalizzata? Profilazione genomica estesa

Come sfruttiamo il potenziale della medicina personalizzata?

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Medicina personalizzata

Il passaggio a trattamenti personalizzati

La pratica clinica sta entrando nell'era della medicina personalizzata, in cui le conoscenze molecolari consentono un trattamento individuale basato sul profilo tumorale dei pazienti.1–3 Il trattamento oncologico sta diventando sempre più complesso, poiché viene identificato un numero sempre maggiore di geni verso cui dirigere le terapie e i i trattamenti disponibili sono sempre di più.4–8 Nel 2018, le molecole in fase di sviluppo avanzata come principi attivi erano oltre 849 e nel 91 % dei casi si trattava di terapie mirate.9 Per gestire questa crescente complessità e realizzare il potenziale della medicina personalizzata è necessario un approccio alla diagnostica clinica e al processo decisionale in linea con la continua evoluzione della conoscenza.4,10

1990 2000 2 0 10 2 0 20 2 0 30 1980 TERAPIA BASATA SULL'ORGANOINTERESSATO TERAPIA MIRATA TRATTAMENTO PERSONALIZZATO Il tumore viene trattatoprincipalmente in base allasua localizzazione nell'organismo La terapia oncologicaviene selezionata in baseall'organo e ai biomarcatori Le conoscenze molecolariconsentono di adattareil trattamento individualmenteal profilo molecolare specificodel tumore del paziente

Alterazioni genomiche e firme genomiche

Registrazione di dati genetici molecolari clinicamente rilevanti

Esistono quattro classi principali di alterazioni genomiche: sostituzioni di basi, inserzioni e delezioni, variazioni del numero di copie e ricombinazioni. Ma gli approcci diagnostici attualmente disponibili possono davvero identificare tutte le alterazioni? Nei singoli test dei biomarcatori basati su metodi diagnostici comuni come PCR, IHC o FISH, così come nei test multigene hotspot NGS, sussiste il rischio di non rilevare alterazioni genomiche del tumore che possono essere decisive per i piani terapeutici dei pazienti.4,11–13

Inoltre, firme genomiche complesse per diversi tumori, come ad esempio il carico mutazionale del tumore (TMB) e l'instabilità dei microsatelliti (MSI), possono fornire ulteriori indicazioni preziose in grado di contribuire alla personalizzazione dei piani terapeutici.14–18 Entrambe le firme genomiche sono associate a una risposta alle immunoterapie, indipendentemente dallo stato di PD-L1.19–24 TMB e MSI possono essere misurati efficacemente solo attraverso una profilazione molecolare estesa basata su un ampio pannello di geni correlati al tumore.19–22

MSI TMB/ bTMB Quattro classi principali di alterazioni genomiche Sostituzioni di basi Inserzioni e delezioni Variazioni delnumero di copie Ricombinazioni Firme genomiche Carico mutazionale del umore/Carico mutazionaledel tumore su sangue* Instabilitàdei microsatelliti

* TMB e MSI sono indicati nei referti FoundationOne CDx e FoundationOne Heme, bTMB e MSI-alto nel referto FoundationOne Liquid CDx.
Un approccio perfezionato

Evoluzione della diagnostica oncologica e del processo decisionale clinico

Per garantire che i pazienti oncologici possano beneficiare delle più recenti innovazioni terapeutiche, è necessario un approccio alla diagnostica clinica e al processo decisionale in continua evoluzione che:

  • identifichi alterazioni e firme genomiche clinicamente rilevanti,
  • supporti e faciliti il processo decisionale clinico, e
  • personalizzi i piani terapeutici dei pazienti.

Una profilazione molecolare estesa del tumore è importante per garantire che i pazienti possano beneficiare di queste opzioni terapeutiche innovative.1,10,25

«Il comitato dell'NCCN responsabile delle linee guida ’per il NSCLC raccomanda con forza una profilazione molecolare più ampia per identificare mutazioni driver rare per le quali sono già disponibili medicamenti efficaci o per consigliare adeguatamente i pazienti sulla disponibilità di studi clinici. Una profilazione molecolare estesa del tumore è una componente importante per migliorare la cura dei pazienti con NSCLC.»

Linee guida dell’NCCN per ilNSCLC versione 6, 202025

«Se disponibili, ai fini dell’identificazione di altre opzioni terapeutiche sono da preferire i pannelli di sequenziamento genico multiplex a più singoli test genetici (EGFR, ALK, BRAF e ROS1).»

Raccomandazione delle linee guida CAP/IASLC/AMP per il carcinoma polmonare da parte dell'ASCO, 201826,27

AMP: Association for Molecular Pathology (Società di patologia molecolare). ASCO: American Society of Clinical Oncology (Società americana di oncologia clinica). bTMB: blood tumour mutational burden (carico mutazionale del tumore su sangue). CAP: College of American Pathologists (Collegio dei patologi americani). FISH: ibridazione in situ a fluorescenza. IASLC: International Association for the Study of Lung Cancer (Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone). IHC: immunoistochimica. MSI: microsatellite instability (instabilità dei microsatelliti). NCCN: National Comprehensive Cancer Network. NGS: next generation sequencing (sequenziamento di nuova generazione). NSCLC: non-small cell lung cancer (carcinoma polmonare non a piccole cellule). PCR: polymerase chain reaction (reazione a catena della polimerasi). TMB: tumour mutational burden (carico mutazionale del tumore). CDx: diagnostica complementare.

M-CH-00002385 (giugno 2022)

Riferimenti
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